Ципринол таблетки по 500 мг №10

Description

Состав
действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, пропиленгликоль.

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: круглые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;

таблетки по 500 мг: овальные, белого цвета, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны.

Фармакологические свойства
Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами как следствие бывает разной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще Pseudomonas aeruginosa), и эфлюксные механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr-геном.

Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) более чем в 2 раза.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriaceae

£ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

Salmonella spp.

≤ 0,06 мг/л

> 0,06 мг/л

Pseudomonas spp.

£ 0,5 мг/л

> 0,5 мг/л

Acinetobacter spp.

£ 1 мг/л

> 1 мг/л

Staphylococcus spp.1

£ 1 мг/л

> 1 мг/л

Haemophilus influenzae

£ 0,06 мг/л

> 0,06 мг/л

Moraxella catarrhalis

£ 0,125 мг/л

> 0,125 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

£ 0,03 мг/л

> 0,06 мг/л

Neisseria meningitidis

£ 0,03 мг/л

> 0,03 мг/л

Не связанные с видами контрольные точки2

£ 0,25 мг/л

> 0,5 мг/л

1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

2 Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro нижеперечисленные роды и виды бактерий.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные изоляты)

Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp.

Moraxella catarrhalis

Brucella spp.

Neisseria meningitidis

Citrobacter koseri

Pasteurella spp.

Francisella tularensis

Salmonella spp.

Haemophilus ducreyi

Shigella spp.

Haemophilius influenzae

Vibrio spp .

Legionella spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы:

Mobilincus.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma hominis

Chlamydia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

Разную чувствительность к ципрофлоксацину проявляють: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что такие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 1-2 часа.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. Cmax и общая площадь под кривой концентрация/время (AUC) возрастают пропорционально увеличению дозы.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30 %), действующее вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящего тракта, половых органах (простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Метаболизм

Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формалципрофлоксацина (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем первоначальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP 450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Дети.

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены.

В процессе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC (у детей от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг/час/л (диапазон 11,8–32,0 мг/час/л) и 16,5 мг/час/л (диапазон 11–23,8 мг/час/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – 60 %.

Показания
Для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии необходимо обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учесть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
обострение хронического обструктивного заболевания легких (при обострении хронического обструктивного заболевания легких ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций);
-бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
-негоспитальная пневмония.
Хронический гнойный отит среднего уха.
Тяжелое течение отита наружного уха.
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
Инфекции мочевого тракта:
неосложненный острый цистит.
При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций;

острый пиелонефрит;
осложненные инфекции мочевого тракта;
бактериальный простатит.
Инфекционные поражения половой системы:
-гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
-орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
-воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
Инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников).
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
Инфекции костей и суставов.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно применять для терапии пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

Бронхолегочные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), у пациентов с кистозным фиброзом.
Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит.
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Противопоказания
Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Воздействие других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров (например севеламера или карбоната лактана), сукральфатов или антацидов, буферной емкостью (такие как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые, в т.ч. молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопромид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение Cmax происходит быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих омепразол лекарственных средств приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). Повышенная концентрация тизанидина в сыворотке крови связана с усиленным гипотензивным и седативным эффектом.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и увеличению вероятности побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности, фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Ропинирол

В клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изофермента CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Сообщалось, что сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома CYР450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, при одновременном применении возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями.

Силденафил

Cmax и AUC силденафила выросли примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема 50 мг силденафила перорально одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с силденафилом, учитывая соотношение риск/польза.

Дулоксетин

В клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами изофермента CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению Cmax и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина в плазме крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно угнетает метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Особенности по применению
Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, ранее имевших серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применяют как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении курса терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Ожидается, что разовая доза ципрофлоксацина, которая может быть использована при неосложненном цистите у женщин, находящихся в менопаузе, имеет более низкую эффективность, чем длительность длительного лечения. Это тем более нужно учитывать повышение уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учесть информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, посещенных пациентом.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение основано на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении людям. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного слепого двойного исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон – от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением препарата (отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной и сравнительной группы соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатии, связанных с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должно начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт доступен для лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Решение должно основываться на результатах микробиологического исследования. Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность

Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию и анафилактоидные реакции, могут возникнуть после однократной дозы (см. раздел «Побочные реакции») и могут быть опасными для жизни. При возникновении такой реакции применение ципрофлоксацина следует прекратить и назначить адекватное лечение.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности, в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в первые 48 часов лечения хинолонами и фторхинолонами, и, как сообщается, они возникают даже до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов старшего возраста, больных с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией твердых органов и одновременно получающих кортикостероиды.

При первых признаках тендинита (например, болезненные отеки, воспаления) лечение ципрофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить (например, иммобилизация) в состоянии покоя. Кортикостероиды нельзя применять, если наблюдаются признаки тендинопатии.

Пациенты с миастенией

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией грависа, поскольку симптомы могут обостряться (см. раздел «Особенности применения»).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, имеющим семейный анамнез, отягощенный аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов, пациентам с ранее диагностированными аневризмой аорты и/или расслоением аорты, пациент заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска:

факторы риска развития как аневризмы аорты и/или расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы и расслоение аорты и их разрыв повышен также у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Также следует рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей.

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин влечет за собой реакцию фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система (ЦНС)

Ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях эпилепсии. Ципрофлоксацин с осторожностью применяют пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к судорогам или эпилептическому статусу. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к возникновению парестезий, гипоэстезий, дизестезий или слабости. Пациентам, находящимся на лечении ципрофлоксацином, следует информировать своего врача перед продолжением лечения, если появляются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Психотические реакции

Даже после первого приёма ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
в случае одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);
при наличии заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к удлиняющим QTc препаратам. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотика ассоциированного колита (что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. В этом случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с клинически определенной суперинфекцией или без таковой. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агломелатина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать возможное возникновение клини ческих признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фетонеонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключать вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы
Доза определяется согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности организма (-ов) – возбудителя (-ей) к ципрофлоксацину, функции почек у пациента, а у детей – в зависимости от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Дозировка для взрослых

Существует дозировка препарата Ципринол®, таблетки по 750 мг.

Показания

Суточная доза, мг

Длительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Инфекции нижних дыхательных путей

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

7-14 дней

Инфекции верхних дыхательных путей

обострение хронического синусита

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

7-14 дней

хронический гнойный отит среднего уха

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

7-14 дней

тяжелое течение отита наружного уха

750 мг 2 раза в сутки

от 28 дней до 3 месяцев

Инфекции мочевого тракта

(см. раздел «Особенности применения»)

неосложненный острый цистит

от 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки

3 дня

женщинам перед менопаузой можно применять однократную дозу 500 мг.

осложненный цистит, острый пиелонефрит

500 мг 2 раза в сутки

7 дней

осложненный пиелонефрит

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжать более 21 дня.

бактериальный простатит

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

от 2 до 4 недель (острый) и от 4 до

6 недель (хронический)

Инфекции половых органов

гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae

однократная доза

500 мг

1 день (однократная доза)

орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

не менее 14 дней

Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции

Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников

500 мг 2 раза в сутки

1 день

Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1

500 мг 2 раза в сутки

5 дней

Диарея, вызванная Vibrio cholerae

500 мг 2 раза в сутки

3 дня

Тифоидная лихорадка

500 мг 2 раза в сутки

7 дней

Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями

500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

от 5 до 14 дней

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

от 7 до 14 дней

Инфекции костей и суставов

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

максимально 3 месяца

Пациенты с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения в бактериальном инфекционном генезе лихорадки.

Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом согласно официальным рекомендациям

от 500 мг 2 раза в день до 750 мг 2 раза в день

терапию следует

продолжать в течение всего периода нейтропении

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis

однократная доза

500 мг

1 день (однократная доза)

Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо.

Применение лекарственного средства следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.

500 мг 2 раза в сутки

60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети

Применение ципрофлоксацина детям следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Показания

Суточная доза, мг

Длительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Кистозный фиброз

20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной однократной дозе 750 мг*

от 10 до 14 дней

Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит

от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной однократной дозе 750 мг*

от 10 до 21 дня

Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо.

Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.

от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной однократной дозе 500 мг

60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Другие тяжелые инфекции

20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимуме 750 мг* в одну дозу.

в соответствии с типом инфекций

*Препарат применять в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Клиренс креатинина

(мл/мин/1,73 м2)

Креатинин сыворотки крови (мкмоль/л)

Доза для перорального приема (мг)

> 60

< 124

См. раздел обычная дозировка

30-60

124-168

250-500 мг каждые 12 часов

169

250-500 мг каждые 24 часа

Пациенты на гемодиализе

>169

250-500 мг каждые 24 часа (после диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе

>169

250-500 мг каждые 24 часа

Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина детям с нарушениями функции почек и печени не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости. Их можно принимать независимо от еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять в любое время, но не позднее 6 часов до следующего запланированного приема.

Если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, то пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить следующей запланированной дозой. Не следует принимать двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Дети.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности ципрофлоксацина для детей свидетельствуют о частоте артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов). Рост числа случаев артропатий, связанных с применением ципрофлоксацина, статистически незначителен. Однако лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или близлежащими тканями.

Передозировка
Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, например стула желудка с последовательным приемом медицинского углерода, рекомендуется проводить контроль функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и принимать антациды, содержащие магний и кальций, снижающие абсорбцию ципрофлоксацина.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).

В случае передозировки следует применять симптоматическое лечение. ЭКГ-мониторинг следует проводить по возможности продолжения интервала QT.

Побочные эффекты
Чаще сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные перорального и внутривенного пути применения ципрофлоксацина.

Инфекции и инвазии: редко – грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни)1, реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита; редко – гипергликемия, гипогликемия1; частота неизвестна – гипогликемическая кома1.

Психические расстройства1, 2: нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства)1; частота неизвестна – мания, в т. ч. гипомания.

Со стороны нервной системы1, 2: нечасто – головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко – парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус)1, вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обонятельного нерва, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм; редко – антибиотико-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом)1; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко может прогрессировать до печеночной недостаточности, угрожающей жизни)1.

Со стороны органов зрения1, 2: редко – нарушение зрения (например, диплопия); очень редко – нарушение цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта1, 2: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердечной системы1, 3: редко – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes)1,4.

Со стороны сосудистой системы1, 3: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: редко – диспноэ (включая астматические состояния).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности1; очень редко – петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса – Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани1, 2: нечасто – мышечно-скелетная боль (например боли в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллового)1, обострение симптомов миастении гравис1

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия1, тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения1, 2: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: редко – повышение активности щелочной фосфатазы крови; редко – повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К).

1 См. раздел «Особенности применения».

2 Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение слуха, нарушение слуха, нарушение зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов.

3 У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT.

Применение детям

Частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности
5 лет.

Условия хранения
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Адрес
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.